生物體內的多種生命進(jìn)程調節都是通過(guò)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用來(lái)實(shí)現的。例如病毒的自組裝，細胞的生長(cháng)，分裂，分化等過(guò)程。而通常蛋白-蛋白相互作用的界面太大，從而使小分子藥-物很難對其進(jìn)行靶向定位，達到高效特異性地阻斷這種相互作用，展現良好的治-療效果。蛋白類(lèi)藥-物因為很難順利通過(guò)細胞膜所以也達不到直接靶向細胞內相互作用的效果，因此，研究者們開(kāi)始尋求一種能夠克服這兩種藥-物缺點(diǎn)的既能夠進(jìn)入細胞膜又能特異性靶向蛋白-蛋白相互作用的新的藥-物分子。

研究表明，具有α-螺旋結構和富含正電荷的多肽可以穿過(guò)細胞膜。但是一旦從母體分離就不能保持其原有的二級結構，構象的不穩定導致其與蛋白質(zhì)的結合作用減弱，而普通的線(xiàn)性多肽不能穿過(guò)細胞膜且容易被水解。經(jīng)過(guò)不斷嘗試，Verdine等發(fā)展了一種新型結構的多肽，這種多肽被稱(chēng)為訂書(shū)肽，它是一種全碳支架的具有α-螺旋結構的多肽，全碳支架穩定α-螺旋結構，增強了多肽分子與蛋白質(zhì)的相互作用，并且訂書(shū)肽能夠穿過(guò)細胞膜，不容易被水解，相比于之前的小分子藥-物和蛋白類(lèi)藥-物，具有更高的藥理活性。

訂書(shū)肽的合成與普通多肽合成的區別在于在固相合成肽鏈過(guò)程中引入兩個(gè)含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后兩個(gè)非天然氨基酸之間發(fā)生烯烴復分解反應環(huán)化構成穩定α-螺旋結構構象的全碳支架，進(jìn)而合成訂書(shū)肽。

上圖為兩種不同構型的含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸的一般結構。這種類(lèi)型的氨基酸合成方法一般為：

訂書(shū)肽的一般合成路線(xiàn)為：

合生生工始終堅持客戶(hù)至上的經(jīng)營(yíng)理念，通過(guò)長(cháng)久的實(shí)驗累積，不斷優(yōu)化合成條件和純化工藝，已經(jīng)具備了成熟的訂書(shū)肽合成工藝，具有了向全球提供高品質(zhì)的訂書(shū)多肽的能力，能夠充分滿(mǎn)足客戶(hù)的各種研發(fā)需要。

成功案例：

合成下列結構訂書(shū)肽

HPLC分析：

MS分析：