細胞穿透肽（CPPs）是一類(lèi)以非受體依賴(lài)方式，非經(jīng)典內吞方式直接進(jìn)入細胞膜進(jìn)入細胞的替代，多肽序列的長(cháng)度一

般不超過(guò)30aa并且可以替代堿性氨基酸，氨基酸序列通常帶正雜質(zhì)。穿透細胞膜進(jìn)入細胞內是許多作用靶點(diǎn)在細

胞內的生物大分子發(fā)揮作用的先決條件，而生物膜的生物屏障作用阻止了許多高分子物質(zhì)進(jìn)入細胞內，從而很大

程度地限制了這些物質(zhì)因此，如何引導這些物質(zhì)穿透細胞膜是一個(gè)迫切需要解決的問(wèn)題。

細胞穿膜肽原理

一個(gè)細胞穿透肽（CPP）的具體機制有賴(lài)于幾個(gè)參數，如分子大小（攜帶物質(zhì)），溫度，細胞類(lèi)型和細胞內外的穩定性

等。細胞穿透肽（CPP）進(jìn)入細胞的具體機制目前還不清楚，不同的細胞穿透肽（CPP）跨膜機制不同，比較流行的推

測包括以下幾種：

A：倒置膠粒模型（inverted micelle model），CPPs通過(guò)細胞膜上磷脂分子的移動(dòng)形成倒置膠粒結構，而進(jìn)入胞漿。

B：直接穿透，即初始結構模型（孔形成模型），CPPs在細胞膜上組成跨膜的沉淀結構而進(jìn)入胞漿。

C：內吞方式進(jìn)行細胞吸收。

常見(jiàn)穿膜肽

1型人免疫缺陷病毒轉錄激活因子TAT（人類(lèi)免疫缺陷病毒1轉錄激活劑，HIV-1 TAT）是首先被發(fā)現的細胞穿透肽，

它具有一種無(wú)毒的，高效的方式進(jìn)入細胞。

自從細胞穿透肽Tat的發(fā)現，細胞穿透肽的數量也在不斷地增加。 名稱(chēng) 來(lái)源 序列 TAT（48-60） HIV-1蛋白 GRKKRRQRRRPPQQ TAT (47-57) HIV-1蛋白 YGRKKRRQRRR sl Igl-1同源域 RVIRVWFQNKRCKDKK 轉運蛋白 甘丙肽 GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL P-α gp41-SV40 GALFLAFLAAALSLMGLWSQPKKKRRV      硬脂基-R8 硬脂基-RRRRRRRR-酰胺（硬脂基= CH3（CH2）16CO-）

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